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[2].[中國臨床腫瘤學會(CSCO) (2024)] 乳腺癌診療指南.

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2024年10月31日，四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司(下稱“科倫博泰”或“公司”，6990.HK)宣布，基于蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT，前稱SKB264/MK-2870)OptiTROP-Lung04關鍵III期研究積極結果的新藥申請(NDA)已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)藥品審評中心(CDE)受理,用于治療經(jīng)表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)治療后進展的EGFR突變局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。

OptiTROP-Lung04是一項多中心、隨機、注冊III期臨床研究，評估蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)單藥對比培美曲塞聯(lián)合鉑類治療經(jīng)EGFR-TKI治療后進展的EGFR突變局部晚期或轉移性NSCLC患者中的療效和安全性。在預設的期中分析中，與培美曲塞聯(lián)合鉑類相比，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)單藥在主要研究終點盲態(tài)獨立評審委員會（BICR）評估的無進展生存期(PFS)具有顯著統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善。蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)的安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

該申請是蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)獲NMPA受理的第三個NDA。于2024年10月25日，CDE官網(wǎng)公布，該申請擬納入CDE的優(yōu)先審評審批程序。

此前，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)用于既往至少接受過2種系統(tǒng)治療（其中至少1種治療針對晚期或轉移性階段）的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌(TNBC)患者以及單藥治療接受EGFR-TKI和含鉑化療治療失敗的局部晚期或轉移性EGFR突變NSCLC成人患者的兩項NDA已獲NMPA受理。

作為科倫博泰的核心產(chǎn)品，蘆康沙妥珠單抗 (sac-TMT)是一款公司擁有自主知識產(chǎn)權的新型人滋養(yǎng)層細胞表面抗原2(TROP2)抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，靶向NSCLC、乳腺癌(BC)、胃癌(GC)、婦科腫瘤等晚期實體瘤。蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)采用新型連接子進行開發(fā)，其通過偶聯(lián)一種貝洛替康衍生的拓撲異構酶I抑制劑作為有效載荷，藥物抗體比(DAR)達到7.4。蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)通過重組抗TROP2人源化單克隆抗體特異性識別腫瘤細胞表面的TROP2，其后被腫瘤細胞內(nèi)吞并于細胞內(nèi)釋放KL610023。KL610023作為拓撲異構酶I抑制劑，可誘導腫瘤細胞DNA損傷，進而導致細胞周期阻滯及細胞凋亡。此外，其亦于腫瘤微環(huán)境中釋放KL610023。鑒于KL610023具有細胞膜滲透性，其可實現(xiàn)旁觀者效應，即殺死鄰近的腫瘤細胞。

于2022年5月，科倫博泰授予默沙東（美國新澤西州羅威市默克公司的商號）在大中華區(qū)（包括中國內(nèi)地、香港、澳門及臺灣）以外的所有地區(qū)開發(fā)、使用、制造及商業(yè)化蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)的獨家權利。

科倫博泰首席執(zhí)行官葛均友博士表示“非常高興蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）再獲第三項NDA。針對尚未滿足的臨床需求，公司始終堅持帶著科倫的拼搏基因，源頭創(chuàng)新，做好實事，開發(fā)具有差異化優(yōu)勢和國際化潛力的新藥。相信蘆康沙妥珠單抗將在腫瘤領域大放異彩，為全球健康事業(yè)貢獻中國力量”。

關于科倫博泰

四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司（簡稱“科倫博泰生物”，股票代碼：6990.HK）是科倫藥業(yè)控股子公司，專注于生物技術藥物及創(chuàng)新小分子藥物的研發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化及國際合作。公司圍繞全球和中國未滿足的臨床需求，重點布局腫瘤、自身免疫、炎癥和代謝等重大疾病領域，建設國際化藥物研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化平臺，致力于成為在生物技術藥物創(chuàng)新領域國際領先的企業(yè)。公司在ADC、單抗、雙抗、新靶點創(chuàng)新小分子藥物的熱點技術領域均已取得重大進展。公司目前擁有30余個重點創(chuàng)新藥項目，其中10余個項目正處于臨床階段，4個項目處于NDA階段，多個臨床試驗為全球多中心研究，在包括中國和歐美等多個國家同步開展。公司成功構建了享譽國際的ADC開發(fā)平臺OptiDC?，已有5個ADC或新型ADC項目處于臨床研究階段(其中2個ADC項目處于NDA階段)，多個項目處于臨床前研究階段。更多信息請訪問官網(wǎng)https://kelun-biotech.com/。

9月25日至29日，第27屆中國臨床腫瘤學大會暨2024年CSCO學術年會在廈門隆重召開。來自全國腫瘤領域的專家學者齊聚一堂，共同探討臨床實踐的前沿熱點。于大會上，四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司（以下簡稱“科倫博泰”，6990.HK）發(fā)表了TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)的多項臨床研究成果及進展。

TNBC

【CSCO現(xiàn)場圖：徐兵河院士進行口頭報告】

9月27日下午，中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院的徐兵河院士于創(chuàng)新藥物臨床數(shù)據(jù)專場就蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）對比研究者選擇的化療治療轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）OptiTROP-Breast01 III期臨床研究結果進行了口頭報告和論文討論。

根據(jù)盲態(tài)獨立評審委員會（BICR）的評估結果，蘆康沙妥珠單抗組（130例）中位PFS為6.7個月，化療組（133例）為2.5個月，蘆康沙妥珠單抗相比化療發(fā)生疾病進展或死亡的風險降低68%（HR=0.32，95% CI：0.22～0.44）。與化療組相比，蘆康沙妥珠單抗組在各亞組中PFS均顯著延長，與總體人群獲益一致。在TROP2高表達（H評分>200）的患者中觀察到更好的PFS獲益趨勢，sac-TMT組和化療組的中位PFS分別為8.3和2.3個月（HR 0.29 ，95% CI: 0.19, 0.46）。OS期中分析顯示，sac-TMT組的中位OS尚未達到（95% CI：11.2，NE），化療組的中位OS為9.4個月（95% CI：8.5，11.7）；HR為0.53（95% CI：0.36，0.78）（P=0.0005），sac-TMT相比化療發(fā)生死亡的風險降低47%。與研究者選擇的化療相比，sac-TMT治療轉移性TNBC患者的PFS和OS均顯示出統(tǒng)計學意義和臨床意義的顯著改善，且安全性可控，有望成為這類患者新的有效治療選擇。

徐兵河院士表示：“乳腺癌是全球高發(fā)的惡性腫瘤，威脅著女性的生命健康，其中，三陰性乳腺癌預后差，生存期短。晚期三陰性乳腺未來的治療發(fā)展方向是精準分層治療，蘆康沙妥珠單抗有助于滿足患者更多的治療需求，未來或有望成為晚期三陰性乳腺癌二線治療的新標準。對于ADC的研發(fā)，國內(nèi)企業(yè)經(jīng)歷了趕跑和并跑的階段，現(xiàn)如今已經(jīng)成為全球ADC創(chuàng)新技術的重要力量，相信終有一日，晚期三陰乳腺癌患者可以通過ADC創(chuàng)新藥物獲得更加有效的治療?！?/span>

NSCLC

于9月28日下午，中山大學附屬腫瘤醫(yī)院的方文峰教授于創(chuàng)新藥物臨床數(shù)據(jù)專場口頭報告了蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）聯(lián)合KL-A167（抗PD-L1單抗）一線治療驅(qū)動基因陰性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者：OptiTROP-Lung01 II期研究結果并進行了論文討論。

研究以非隨機方式接受sac-TMT 5 mg/kg Q3W + KL-A167 1200 mg Q3W（隊列1A，40例患者）或sac-TMT 5 mg/kg Q2W + KL-A167 900 mg Q2W（隊列1B，63例患者）治療。隊列1A 的中位隨訪時間為14.0個月，ORR為48.6%（18/ 37，2例待確認），DCR 為94.6%，中位PFS為15.4個月（95% CI: 6.7, NE），6個月PFS率為69.2%；隊列1B的中位隨訪時間為6.9個月，ORR為77.6%（45/58，5例待確認），DCR為100.0%，中位PFS未達到，6個月PFS率為84.6%。隊列1B亞組分析結果顯示，在不同PD-L1表達水平和組織學類型中均表現(xiàn)出積極的抗腫瘤療效。

方文峰教授表示：“ADC藥物的出現(xiàn)，具有劃時代意義。蘆康沙妥珠單抗聯(lián)合免疫治療的雙藥方案正在引領晚期NSCLC一線治療探索的新方向，初步研究數(shù)據(jù)觀察到了非常驚艷的療效。未來，蘆康沙妥珠單抗在NSCLC治療領域應用潛力值得期待，無論是在驅(qū)動基因陰性還是EGFR突變的患者群體中，蘆康沙妥珠單抗有望為更多患者提供多樣化的治療選擇，并帶來更好的生存獲益?！?/span>

CC

王靜教授表示：“宮頸癌高表達TROP2，既往研究提示過表達比例達90%以上，TROP2高表達與腫瘤患者的不良預后密切相關，也可能和部分藥物治療敏感性相關，是一個很好探索靶點。相信隨著這些可喜成果的出現(xiàn)，未來婦科腫瘤領域會有更多的研究涌現(xiàn)來進一步驗證這些發(fā)現(xiàn)，并為更廣泛的癌癥患者帶來希望。”

EC/OC

9月28日上午，遼寧省腫瘤醫(yī)院的楊卓博士在口頭報告環(huán)節(jié)分享了蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）在既往接受過多線治療的晚期子宮內(nèi)膜癌(EC)和卵巢癌(OC)中的研究結果。在44例子宮內(nèi)膜癌隊列中，中位隨訪時間為7.2個月。52.3%的患者既往接受過二線或以上的治療，基線相對較差，蘆康沙妥珠單抗仍可取得34.1%（15/44，其中3例待確認）的客觀緩解率（ORR）和75%的疾病控制率（DCR），中位無進展生存期（PFS）則為5.7個月（95% CI：3.7，9.4），6個月PFS率為47.5%。在40例卵巢癌隊列中，中位隨訪時間長達28.2個月，且所有患者均接受過二線或以上治療，其中87.5%的患者為鉑類耐藥，蘆康沙妥珠單抗單藥治療取得了40%的ORR（14/40）和75%的DCR，中位PFS為6個月，mOS為16.1個月（95% CI：10.5，NE）。

點評環(huán)節(jié)，遼寧省腫瘤醫(yī)院王丹波教授表示：“卵巢癌與子宮內(nèi)膜癌在流行病學上各具特色，我國發(fā)達城市的子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率亦逐年攀升，未來可能會成為中國女性婦科惡性腫瘤之首。相比之下，卵巢癌最為顯著的特征是發(fā)病隱匿、晚期發(fā)現(xiàn)率高及高死亡率，探索新的治療策略以克服鉑耐藥、提高卵巢癌患者生存率，是未來研究的重點方向。蘆康沙妥珠單抗在晚期子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌的治療中展現(xiàn)出了巨大的潛力。它不僅在療效上取得了顯著成果，而且安全性也得到了良好控制。我相信，在未來的研究和應用中，它將成為ADC創(chuàng)新藥研發(fā)領域的佼佼者，為更多婦科腫瘤患者帶來新希望?！?/span>

科倫博泰始終胸懷博愛之心，致力于解決中國乃至全球未滿足的臨床需求，通過聚焦自身技術優(yōu)勢，為國內(nèi)患者提供臨床價值顯著且性價比優(yōu)異的新型ADC藥物，提升臨床患者獲益。未來，將不斷加速候選藥物的研發(fā)及臨床進度，提升一體化藥物開發(fā)能力，為實現(xiàn)健康中國2030添磚加瓦。